Arzneimittelentwicklung des oralen GnRH-Rezeptorantagonisten

Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd. hat sich immer an die innovative Entwicklungsstrategie der Technologie führend und marktführend gehalten und ein Fünf-in-einem-Operationsmodell der "Theorie klinischer Forschung Industrie Lehre" etabliert. Es hat mehr als 60 nationale, provinzielle und ministerielle Projekte wie National 973, National 863, National Natural Science Foundation of China und National Key R&D Plan durchgeführt. Das Unternehmen hat mehr als 10 patentierte neue Medikamente entwickelt, einschließlich Tongxinluo Kapsel, Shensong Yangxin Kapsel, Qili Qiangxin Kapsel, Lianhua Qingwen, Bazi Bushen Kapsel, und gewann mehr als 800 Patente und sechs nationale Preise, einschließlich des ersten Preises des nationalen wissenschaftlichen und technologischen Fortschritts und des zweiten Preises des nationalen wissenschaftlichen und technologischen Fortschritts. Fünf Produktions- und Forschungs- und Entwicklungsbasen wurden in Hebei und Peking eingerichtet, und mehr als 30 traditionelle chinesische Medizin Rohstoffbasen wurden landesweit eingerichtet. Die Produktionswerkstätten haben internationale Zertifizierungen in mehreren Ländern und Regionen wie den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union, Kanada und Neuseeland bestanden und ein umfassendes Qualitätskontrollsystem etabliert, das internationalen Standards entspricht. Lianhua Qingwen wurde in über 30-Ländern eingeführt. Das Unternehmen ist eines der Top-10 chinesischen Kräutermedizinunternehmen, eines der Top-20 börsennotierten Pharmaunternehmen in China, eines der Top-500 börsennotierten Unternehmen in China mit Marktwert und eines der Top-100 chinesischen Markenwertunternehmen. Projekteinführung: Prostatakrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren bei Männern. Es wird geschätzt, dass es in 2019 174650 neue Fälle von Prostatakrebs in den Vereinigten Staaten geben wird, was etwa 20% der männlichen Patienten mit neuem Krebs in diesem Jahr in den Vereinigten Staaten ausmacht, und die Inzidenzrate von 2011 bis 2016 wird 109.2/100000 betragen. Die Inzidenzrate von Prostatakrebs in China ist niedriger als in westlichen Ländern, aber es hat einen signifikanten Aufwärtstrend in den letzten zehn Jahren gezeigt. In 2015 gab es etwa 72000 neue Fälle von Prostatakrebs in China, und die Inzidenzrate stieg von 5.62/100000 in 2000 auf 10.23/100000 in 2015. Die Androgenentzug-Therapie ist eine der wichtigsten grundlegenden Behandlungen für Prostatakrebs. Ihr Hauptziel ist es, Serumtestosteron zu reduzieren und es unter dem Kastrationsniveau zu halten. Zu den gängigen Medikamenten gehören Gonadotropin-Releasing Hormon (GnRH)-Agonisten und GnRH-Antagonisten, unter denen GnRH-Antagonisten als erste Wahl für ADT-Behandlung betrachtet werden. GnRH-Rezeptor-Antagonisten, die derzeit für das Inverkehrbringen zugelassen sind, wie Sittrarek und Garnerreg, sind Peptide, die subkutane Injektion oder intranasales Spray oder Injektion der Langzeitlagerung erfordern und nicht oral verabreicht werden können. Während Nicht-peptid-GnRH-Rezeptorantagonisten orale Verabreichung sein können, um die Patientenkonformität zu erhöhen, weisen sie auch eine niedrige orale Bioverfügbarkeit und eine schnelle metabolische Clearance auf, was zu einer höheren klinischen therapeutischen Dosis und einem höheren Risiko für Hepatotoxizität führt. Daher beabsichtigt Yiling Pharmaceutical angesichts der bestehenden Probleme der GnRH-Rezeptorantagonisten einen oralen GnRH-Rezeptor-Antagonisten mit einer neuartigen Struktur, hoher Bioverfügbarkeit und niedriger Toxizität zu entwickeln, um effektivere und sichere Behandlungsoptionen für Patienten mit Prostatakrebs und Endometriose bereitzustellen. Länder von Interesse: Unbegrenzte Hauptprobleme, die im Rahmen des Projekts zu lösen sind: Angesichts der Probleme von Elagolix, wie nur mittlere und niedrige Zellpermeabilität und geringe orale Bioverfügbarkeit, beabsichtigt Yiling, strukturbasiertes Arzneimitteldesign durchzuführen, die Struktur von Elagolix zu verbessern und zu optimieren sowie neue orale GnRH-Rezeptorantagonisten mit ähnlicher oder besserer Aktivität, Sicherheit, Permeabilität, Stoffwechselstabilität und Druglikeness-Eigenschaften zu screenen.